Saúde
Atividade antitumoral no câncer de próstata
Enviado pela Dra. Sonia Ferraz de Andrade
Um novo produto sintético, o HTI-286, demonstra atividade antitumoral no câncer de próstata
Publicado em 23/06/2008 – De acordo com uma publicação no volume de 15 de maio no International Journal of Cancer, o HTI-286, um análogo sintético da hemiasterlina, um produto de esponjas marinhas, atua contra o câncer de próstata, in vitro e em modelos animais. Segundo os autores, o HTI-286 liga-se ao heterodímero de alfa-tubulina em um sítio específico e é um inibidor muito potente do crescimento celular. Dr. Boris A. Hadaschik, (do Hospital Geral de Vancouver, Canadá) e colaboradores pesquisaram os efeitos inibitórios do HTI-286 em vários modelos de enxerto heterólogo de câncer de próstata humano. Também foram comparadas as mudanças na expressão gênica induzida pelo HTI-286 e pelo docetaxel.
O HTI-286 foi um potente inibidor da proliferação de todas as linhagens celulares testadas in vitro, incluindo aquelas refratárias ao docetaxel. [GS: essa é uma esperança, porque o efeito do docetaxel é temporário, agregando meses à vida, mas o câncer progride depois]
Embora os sítios de ligação do heterodímero de tubulina ao HTI-286 e ao docetaxel sejam distintos, a associação desses fármacos para o tratamento do câncer de próstata não resultou em efeitos sinérgicos, mas sim em antagonismo.
Em modelos murínicos de enxerto heterólogo de câncer de próstata humano, o HTI-286 em doses próximas à dose máxima tolerada inibiu o crescimento tumoral, significativamente, em 73 a 81% na terceira semana.
De acordo com os pesquisadores, quando o tratamento com HTI-286 foi interrompido, os tumores retornaram a progredir. Porém, a retomada do tratamento com o fármaco inibiu, novamente, o crescimento tumoral em 79 a 85% na terceira semana. A castração simultânea dos animais reforçou, significativamente, o efeito do tratamento com HTI-286. O docetaxel e o HTI-286 induziram assinaturas moleculares diferentes no perfil da expressão gênica, o que refletiu funções celulares distintas.
Os autores concluem que, "esses dados fornecem
prova de princípio pré-clínico para o uso de HTI-286 em diferentes estratégias de tratamento para tumores não responsivos à terapia hormonal, especialmente como um esquema de segunda linha para pacientes refratários à terapia com docetaxel".
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